Muscarine (Muscarinum)
यो सबैभन्दा विषालु एल्कालोइडहरू मध्ये एक हो, जुन स्मिडेबर्गले पत्ता लगाएको थियो। यो एगेरिक परिवार Hymenomycetes (Hymenomycetes) को उपपरिवारबाट फ्लाई एगेरिक Amanita muscaria वा Agaricus Muscarius L मा पाइन्छ। साथै मस्करिन बोलेटस लुरिडस र अमानिटा प्यान्थेरिना र इनोसाइब नामक फङ्गसमा पाइन्छ।
भौतिक गुणहरू
यो च्याउबाट व्युत्पन्न अल्कालोइडलाई च्याउ वा प्राकृतिक मस्करिन भनिन्छ, र यसको अनुभवजन्य सूत्र C5H15NO8 हो, जबकि कुनै संरचनात्मक सूत्र फेला परेको छैन। प्राकृतिक मस्करीन गन्धहीन र स्वादहीन हुन्छ र कडा क्षारीय प्रतिक्रियाको साथ एक सिरपयुक्त तरल पदार्थ हो, जुन सल्फ्यूरिक एसिडको उपस्थितिमा सुकाउँदा बिस्तारै क्रिस्टलीय अवस्थामा परिणत हुन्छ। हावामा, अल्कालोइड क्रिस्टलहरू धेरै छिटो फैलिन्छन्, र मस्करिन सिरपयुक्त तरल पदार्थमा फर्किन्छ। यो अल्कोहल र पानीमा अत्यधिक घुलनशील छ, क्लोरोफर्ममा धेरै कमजोर छ, र ईथरमा पूर्ण रूपमा अघुलनशील छ। यदि यसलाई 100 डिग्री भन्दा माथि तताइएको छ, तब यो नष्ट हुन्छ, र सुर्तीको धेरै ध्यान नदिने गन्ध देखा पर्दछ। लेड अक्साइड वा कास्टिक क्षारसँग उपचार गर्दा र तताउँदा, यो ट्राइमेथाइलमाइनमा परिणत हुन्छ, र सल्फ्यूरिक वा हाइड्रोक्लोरिक एसिडको साथ यसले क्रिस्टलीय लवण सिर्जना गर्दछ। त्यहाँ एक धारणा छ कि मस्करिन को संरचना कोलिन को संरचना जस्तै छ (C5H15NO2):
H3C / CH2CH(OH)2
H3C-N
H3C / OH
तर Schmiedeberg र Harnack को प्रयोगले कोलिनबाट कृत्रिम रूपमा प्राप्त हुने कृत्रिम अल्कालोइडले जनावरहरूलाई प्राकृतिक भन्दा फरक असर गर्छ भनी देखाउँछ। यी प्रयोगहरूले देखाए कि कृत्रिम र प्राकृतिक मस्करिनहरू समान छैनन्।
औषधिको लागि महत्व
दुबै प्राकृतिक च्याउ एल्कालोइड र सिंथेटिक रूपमा प्राप्त कम्पाउन्डहरू हाल चिकित्सकीय उद्देश्यका लागि प्रयोग गरिँदैन, तर तिनीहरूको चिकित्सा महत्त्व धेरै उच्च छ। पहिलेको समयमा, मिर्गी र ग्रन्थीहरूको ओन्कोलॉजिकल प्रक्रियाहरू मस्करिनको साथ उपचार गर्ने प्रयास गरिएको थियो। यसलाई आँखाको रोग र अल्सरको उपचारको लागि पनि प्रयोग गर्न प्रस्ताव गरिएको थियो। तर यौगिकको असाधारण विषाक्तताका कारण यी सबै प्रयोगहरू रोकिएका थिए।
तर मस्करिन ठूलो विषाक्त, सैद्धान्तिक र औषधीय महत्व छ। यो विषको parasympathicotropic समूह हो, जसको परिधीय parasympathicotropic तंत्रिका मा एक उत्तेजक प्रभाव छ, जबकि alkaloid को तंत्रिका तंत्र मा एक सख्त चयनात्मक प्रभाव छ। यो सुविधाले यसलाई फार्माकोलजिकल एजेन्टको रूपमा ठूलो मूल्यको बनाउँछ जुन विद्युतीय उत्तेजना वा यसको सट्टा प्रयोगहरूमा प्रयोग गर्न सकिन्छ।
यदि सानो मात्रामा तपाईले प्राकृतिक परिचय दिनुहुन्छ मस्करिन जनावरको शरीरमा, त्यसपछि हृदय गतिविधि (नकारात्मक इनोट्रोपिक र क्रोनोट्रोपिक प्रभाव) मा एक ढिलो हुन्छ, र ठूलो मात्रा मा यो पहिले एक ढिलो र सिस्टोलिक संकुचन को कमजोर बनाउँछ। र त्यसपछि डायस्टोलिक चरणमा, एक पूर्ण कार्डियक अरेस्ट हुन्छ।
शरीर मा कार्य
विभिन्न वैज्ञानिकहरूले गरेको अध्ययनले देखाउँछ कि मस्करिनले श्वासप्रश्वासको परिधीय स्नायु प्रणालीमा पक्षाघात गर्ने प्रभाव पार्छ, यसले पेट र आन्द्राको मांसपेशीहरूको संकुचन बढाउँछ, र आन्द्राको आन्दोलन पेटको पर्खालको भित्री भागबाट पनि देखिन्छ। । यदि मस्करिनलाई ठूलो मात्रामा प्रशासित गरिएको छ भने, त्यहाँ अनियमित पेरिस्टाल्टिक आन्दोलनहरू छन्, जुन एन्टिपेरिस्टालिसिस द्वारा प्रतिस्थापित हुन्छन्, बान्ता र पखाला सुरु हुन्छ। मस्करिन विषाक्तताको स्पष्ट संकेत सम्पूर्ण पेट वा यसको व्यक्तिगत भागहरूको संकुचनको स्पास्टिक प्रकृति हो, त्यसपछि विश्राम। श्मिडेबर्गका अनुसार, मस्करिनले आन्द्रा र पेटमा धेरै बलियो प्रभाव पार्छ, यी अंगहरूमा अवस्थित भ्यागस स्नायुहरूको अन्त्यमा यसको प्रभावको कारणले मात्र होइन, तर और्बाक प्लेक्ससको ग्यान्ग्लियन कोशिकाहरूमा पनि यसको प्रभावको कारणले गर्दा। । साथै, यो अल्कालोइडले अन्य चिकनी मांसपेशी अंगहरूमा स्पास्टिक संकुचन निम्त्याउँछ, उदाहरणका लागि, पाठेघर, प्लीहा र मूत्राशयमा। संकुचन यी अंगहरूमा अवस्थित parasympathetic स्नायुहरूको परिधीय रिसेप्टरहरूमा पदार्थको उत्तेजित प्रभावको परिणामको रूपमा हुन्छ, साथै स्वचालित तंत्रिका गैन्ग्लियोन उपकरणहरूमा प्रभावको परिणामको रूपमा, यो कसरी हुन्छ संग समानता द्वारा। मुटु। मस्करिनको प्रभाव अन्तर्गत आँखाको पुतली धेरै साँघुरो छ, आवास को एक ऐंठन विकसित हुन्छ। यी दुई घटनाहरू आइरिसको गोलाकार स्नायुहरूमा र सिलीरी मांसपेशीमा अवस्थित ओकुलोमोटर तंत्रिकाको प्यारासिम्पेथेटिक फाइबरको रिसेप्टरहरूमा अल्कोलोइडको कार्यको कारण हो।
श्मिडेबर्गले पत्ता लगाए कि च्याउ मस्करिनले मोटर स्नायुमा काम गर्दैन, कृत्रिम मस्कारिनको विपरीत, जसले मोटर तंत्रिका अन्त्यहरूलाई पक्षाघात गर्छ। यो पछि हान्स मेयर र गोंडा द्वारा पुष्टि भयो। यसरी, क्युरेर-जस्तो गुणहरू कोलाइनबाट व्युत्पन्न सिंथेटिक मस्करिनको लागि अद्वितीय छन्।
मशरूम मस्करिनले गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्र्याक्टको ग्रंथिहरूलाई सक्रिय गर्दछ, पित्त र अग्नाशयको रसको स्रावलाई उत्तेजित गर्दछ। यसले लार निस्कने, पसिना आउने र लक्रिमेसन पनि बढाउँछ। Muscrine को कार्य अन्तर्गत लार को स्राव यस तथ्य द्वारा व्याख्या गरिएको छ कि यसले परिधीय तंत्रिका अन्तहरु लाई जलाउँछ (यो Schmideberg द्वारा प्रमाणित भएको थियो)। अन्य सबै ग्रन्थिहरूको स्राव तिनीहरूको स्क्यापुलर स्नायुहरूमा मस्करिनको रिसाउने कार्यले बढाउँछ। यस अवस्थामा, मस्कराइन कार्यको लक्ष्य परिधीय तंत्रिका अन्त्यहरू हुन्।
मस्करिनको प्रत्यक्ष विरोधी एट्रोपाइन हो, जसले प्यारासिम्पेथेटिक स्नायुको अन्त्यलाई पक्षाघात गरेर मस्करिनको प्रभावलाई रोक्छ। यो अवस्थाहरूमा प्रकट हुन्छ जहाँ मस्करिनले कुनै पनि प्यारासिम्पेथेटिक स्नायुको परिधीय रिसेप्टरहरूमा चिन्ताजनक प्रभाव पार्छ। तसर्थ, एट्रोपाइनले चाँडै डायस्टोलिक कार्डियक अरेस्टलाई हटाउँछ र मस्करिनले उत्तेजित हृदयको गतिलाई कम गर्छ। एट्रोपाइनले पेट र आन्द्राको बढ्दो पेरिस्टालिसिस, एन्टिपेरिस्टालिसिस र ऐंठन, आवासको ऐंठन र पुतलीको संकुचन, मूत्राशयको संकुचन, साथै विभिन्न ग्रंथिहरू (पसिना, लार र अन्य) को बढ्दो स्राव कार्यलाई पनि रोक्छ। एट्रोपाइन सल्फेटले मस्करिनमा यसको विरोधी प्रभावलाई थोरै मात्रामा (0,001-0,1 मिलीग्राम) मा प्रयोग गर्दछ। मस्करिनले भ्यागुताको मुटु, आँखा, सबमन्डिबुलर ग्रन्थी र पसिना ग्रन्थीहरूमा एट्रोपिनको कार्य रोक्न पनि चिनिन्छ। तसर्थ, त्यहाँ एक राय छ कि मस्करिन र एट्रोपिन आपसी विरोधी हुन्। तर एकै समयमा, atropine को कार्य रोक्न को लागी धेरै मस्करिन आवश्यक छ (7 ग्राम सम्म)। यस सन्दर्भमा, यो भन्न गाह्रो छ कि मस्करिनले एट्रोपाइनमा विशेष प्रभाव पार्छ, र धेरै औषधिविज्ञानीहरूले यी दुई यौगिकहरूको द्विपक्षीय विरोधको मुद्दा अझै समाधान भएको छैन भन्ने धारणा राख्छन्।
साथै, मस्करिन विरोधीहरूमा एकोनिटाइन, हायोसाइमाइन, भेराट्रिन, स्कोपोलामाइन, फिसोस्टिग्माइन, डिजिटलिन, डेल्फिनियम, कपूर, हेलेबोरिन, क्लोरल हाइड्रेट, एड्रेनालाईन समावेश छन्। Tsondek द्वारा प्रस्तुत रोचक तथ्यहरू छन् कि क्याल्सियम क्लोराइडले पनि मस्करिनमा विरोधी प्रभाव पार्छ।
मस्करिनमा विभिन्न जनावरहरूको संवेदनशीलता धेरै फरक हुन सक्छ। त्यसोभए बिरालो केही घण्टा पछि 4 मिलीग्रामको खुराकमा मस्करिनको सबकुटेनियस इंजेक्शनबाट मर्छ, र 12-10 मिनेट पछि 15 मिलीग्रामको खुराकमा। कुकुरहरूले अल्कालोइडको उच्च खुराकहरू सहन्छन्। मानिसहरु यस पदार्थ को लागी धेरै संवेदनशील छन्। स्मिडेबर्ग र कोप्पेले आफैंमा प्रयोग गरे र पत्ता लगाए कि 3 मिलीग्रामको खुराकमा मस्करिनको सुईले पहिले नै विषाक्तता निम्त्याउँछ, जुन धेरै बलियो लार, टाउकोमा रगत बग्ने, चक्कर लाग्ने, कमजोरी, छाला रातो हुने, वाकवाकी र तीखो द्वारा प्रकट हुन्छ। पेटमा दुखाइ, ट्याकीकार्डिया, निराश दृष्टि र आवासको ऐंठन। अनुहारमा पसिना बढ्छ र शरीरका अन्य भागहरूमा अलिकति कम हुन्छ।
विषाक्तता को तस्वीर
च्याउको विषाक्तताको मामलामा, चित्र मस्करिन विषाक्तताको वर्णनसँग मिल्दोजुल्दो हुन सक्छ, तर सामान्यतया यो अझै फरक हुन्छ किनभने फ्लाई एगेरिकमा विभिन्न विषाक्त एट्रोपाइन-जस्तो पदार्थहरू र अन्य यौगिकहरू हुन्छन् जसले एकातिर केन्द्रलाई असर गर्छ। स्नायु प्रणाली, र अर्कोतर्फ, muscrine को कार्य रोक्नुहोस्। तसर्थ, विषाक्तता पेट र आन्द्रा (वाकवाकी, बान्ता, दुखाइ, पखाला) वा पूर्णतया फरक लक्षणहरू द्वारा विशेषता हुन सक्छ, उदाहरणका लागि, प्रलाप र बलियो उत्तेजना, चक्कर आना, सबै नष्ट गर्न एक अपूरणीय इच्छाको साथमा नशाको अवस्था। वरपर, सार्न आवश्यक छ। त्यसपछि शरीरभरि थरथरी काँपने हुन्छ, एपिलेप्टिफॉर्म र टिटानिक आक्षेप हुन्छ, विद्यार्थी विस्तार हुन्छ, द्रुत पल्स धेरै कम हुन्छ, सास फेर्न गडबड हुन्छ, अनियमित हुन्छ, शरीरको तापक्रम तीव्र रूपमा घट्छ र पतनको अवस्था विकसित हुन्छ। यस्तो अवस्थामा दुई–तीन दिनमा मृत्यु हुन्छ । रिकभरीको अवस्थामा, एक व्यक्ति धेरै बिस्तारै निको हुन्छ, रगतमा हाइपरल्युकोसाइटोसिसको अवस्था देखा पर्दछ, र रगत आफैंमा धेरै खराब जम्मा हुन्छ। तर आजसम्म, रगत परिवर्तनको बारेमा कुनै भरपर्दो र पूर्ण रूपमा पुष्टि गरिएको डाटा छैन, जसरी विषाक्तताको समयमा रोगसम्बन्धी परिवर्तनहरूमा कुनै डाटा छैन।
प्राथमिक उपचार
सबै भन्दा पहिले, मशरूम संग विषाक्तता को मामला मा, यो पेट र आन्द्रा देखि सामग्री हटाउन आवश्यक छ। यो गर्नका लागि, इमेटिक्स प्रयोग गर्नुहोस्, प्रोबको साथ ग्यास्ट्रिक लभेज, र एनिमाको साथ आन्द्राहरू। भित्र ठूलो मात्रा मा तिनीहरू क्यास्टर तेल पिउने। यदि मस्करिनको विषाक्तताको लक्षणहरू प्रबल हुन्छन् भने, त्यसपछि एट्रोपिनलाई छेउछाउको रूपमा इंजेक्शन गरिन्छ। यदि विषाक्तता मुख्यतया एट्रोपाइन-जस्तो पदार्थको प्रभाव अन्तर्गत विकसित हुन्छ, तब एट्रोपिनलाई एन्टिडोटको रूपमा प्रयोग गर्न सकिँदैन।
कृत्रिम मस्करीन, जुन कोलिनबाट व्युत्पन्न हुन्छ, सबैभन्दा बढी अध्ययन गरिएको छ। धेरै थोरै अन्य कृत्रिम muscrines बारे थाहा छ। एनहाइड्रोमस्करिनले पसिना र लारको स्राव बढाउँछ, र आँखा र मुटुमा कुनै असर गर्दैन। यसले श्वासप्रश्वासको पक्षघातका कारण मृत्यु निम्त्याउँछ। Isomuscarine ले कार्डियक अरेस्ट निम्त्याउँदैन, तर मुटुको धड्कन कम गर्छ, जसलाई एट्रोपाइनले उल्टाउन सकिन्छ। चराहरूमा, यसले पुतलीको संकुचन निम्त्याउँछ, र स्तनपायीहरूमा यसले मोटर स्नायुहरूमा क्युरेयर-जस्तो प्रभाव पार्छ र ग्रंथिहरूको सेक्रेटरी कार्यलाई बढाउँछ, आँखा र आन्द्राहरूलाई असर गर्दैन, तर रक्तचाप बढाउँछ। Ptomatomuscarine को cholinemuscarine को समान प्रभाव छ, जसले सुझाव दिन्छ कि तिनीहरूसँग समान रासायनिक संरचना छ। uromuscarins को औषधीय कार्य अझै सम्म अध्ययन गरिएको छैन। carnomoscarin को फार्माकोलॉजिकल कार्यको बारेमा पनि यही भन्न सकिन्छ।