Hayflick को सिद्धान्त को निर्माण को इतिहास
लियोनार्ड हेफ्लिक (जन्म मे 20, 1928 फिलाडेल्फियामा), क्यालिफोर्निया विश्वविद्यालय सान फ्रान्सिस्कोमा शरीर रचना विज्ञानका प्रोफेसरले 1965 मा फिलाडेल्फिया, पेन्सिलभेनियाको विस्टार इन्स्टिच्युटमा काम गर्दा आफ्नो सिद्धान्तको विकास गरे। फ्रान्क म्याकफार्लेन बर्नेटले यो नामाकरण गरे। 1974 मा प्रकाशित उनको इन्टरनल म्युटाजेनेसिस नामक पुस्तक। हेफ्लिक लिमिटको अवधारणाले वैज्ञानिकहरूलाई मानव शरीरमा कोशिकाको बुढ्यौलीको प्रभाव, भ्रूण अवस्थाबाट मृत्युसम्म कोशिकाको विकास, क्रोमोजोमहरूको छेउको लम्बाइ छोटो पार्ने प्रभाव सहित अध्ययन गर्न मद्दत गर्यो। telomeres।
सन् १९६१ मा, हेफ्लिकले विस्टार इन्स्टिच्युटमा काम गर्न थाले, जहाँ उनले मानव कोशिकाहरू अनिश्चित कालका लागि विभाजित हुँदैनन् भनी अवलोकन गरे। Hayflick र Paul Moorehead ले यो घटनालाई मानव डिप्लोइड सेल स्ट्रेन्सको सिरियल कल्टिभेसन शीर्षकको मोनोग्राफमा वर्णन गरे। विस्टार इन्स्टिच्युटमा Hayflick को काम संस्थानमा प्रयोगहरू सञ्चालन गर्ने वैज्ञानिकहरूको लागि पोषक समाधान प्रदान गर्ने उद्देश्यले थियो, तर एकै समयमा Hayflick कोशिकाहरूमा भाइरसहरूको प्रभावहरूमा आफ्नै अनुसन्धानमा संलग्न थिए। 1961 मा, हेफ्लिकले "कृत्रिम वातावरणमा मानव डिप्लोइड सेल स्ट्रेन्सको सीमित जीवन" शीर्षकको मोनोग्राफमा हेफ्लिक सीमाको अवधारणालाई विस्तृत रूपमा व्याख्या गरे।
हेफ्लिक निष्कर्षमा पुगे कि कोशिकाले माइटोसिस पूरा गर्न सक्षम छ, अर्थात्, विभाजन मार्फत प्रजनन प्रक्रिया, चालीस देखि ६० पटक मात्र, त्यसपछि मृत्यु हुन्छ। यो निष्कर्ष सबै प्रकारका कोषहरूमा लागू हुन्छ, चाहे वयस्क वा कीटाणु कोशिकाहरू। Hayflick ले एक परिकल्पना अगाडि राखे जसको अनुसार कोशिकाको न्यूनतम प्रतिकृति क्षमता यसको बुढ्यौलीसँग सम्बन्धित छ र तदनुसार, मानव शरीरको बुढ्यौली प्रक्रियासँग।
1974 मा, हेफ्लिकले बेथेस्डा, मेरील्याण्डमा नेशनल इन्स्टिच्युट अन एजिङको सह-स्थापना गरे।
यो संस्था यूएस नेशनल इन्स्टिच्युट अफ हेल्थको शाखा हो। 1982 मा, Hayflick न्यूयोर्क मा 1945 मा स्थापित, Gerontology को लागि अमेरिकन सोसाइटी को उपाध्यक्ष पनि बने। पछि, हेफ्लिकले आफ्नो सिद्धान्तलाई लोकप्रिय बनाउन र सेलुलर अमरताको कारेलको सिद्धान्तलाई खण्डन गर्न काम गरे।
Carrel को सिद्धान्त को खण्डन
बीसौं शताब्दीको प्रारम्भमा कुखुराको मुटुको तन्तुसँग काम गर्ने फ्रान्सेली शल्यचिकित्सक एलेक्सिस क्यारेलले कोशिकाहरू विभाजन गरेर अनिश्चित कालसम्म पुन: उत्पादन गर्न सक्छन् भन्ने विश्वास गरे। क्यारेलले दावी गरे कि उसले कुखुराको मुटुको कोशिकाहरूलाई पोषक माध्यममा विभाजन गर्न सक्षम भएको थियो - यो प्रक्रिया बीस वर्ष भन्दा बढीको लागि जारी रह्यो। कुखुराको मुटुको तन्तुसँगको उनको प्रयोगले अनन्त कोशिका विभाजनको सिद्धान्तलाई बलियो बनायो। वैज्ञानिकहरूले बारम्बार Carrel को काम दोहोर्याउने प्रयास गरेका छन्, तर तिनीहरूको प्रयोगले Carrel को "खोज" पुष्टि गरेको छैन।
हेफ्लिकको सिद्धान्तको आलोचना
1990 को दशकमा, बर्कलेको क्यालिफोर्निया विश्वविद्यालयका ह्यारी रुबिन जस्ता केही वैज्ञानिकहरूले भने कि हेफ्लिक सीमा क्षतिग्रस्त कोशिकाहरूमा मात्र लागू हुन्छ। रुबिनले सुझाव दिए कि कोशिकाहरू शरीरमा तिनीहरूको मूल वातावरण भन्दा फरक वातावरणमा भएकोले वा वैज्ञानिकहरूले प्रयोगशालामा कोशिकाहरूलाई पर्दाफास गर्दा सेल क्षति हुन सक्छ।
बुढ्यौलीको घटनामा थप अनुसन्धान
आलोचनाको बावजुद, अन्य वैज्ञानिकहरूले हेफ्लिकको सिद्धान्तलाई सेलुलर बुढ्यौलीको घटनामा थप अनुसन्धानको लागि आधारको रूपमा प्रयोग गरेका छन्, विशेष गरी टेलोमेरेस, जुन क्रोमोसोमहरूको टर्मिनल खण्डहरू हुन्। टेलोमेरेसले क्रोमोजोमलाई जोगाउँछ र डीएनएमा उत्परिवर्तन घटाउँछ। 1973 मा, रूसी वैज्ञानिक ए ओलोभनिकोभले माइटोसिसको समयमा पुन: उत्पादन नगर्ने क्रोमोसोमहरूको छेउको अध्ययनमा हेफ्लिकको सेल मृत्युको सिद्धान्त लागू गरे। ओलोभनिकोभका अनुसार कोशिका विभाजनको प्रक्रिया चाँडै समाप्त हुन्छ जब कोषले आफ्नो क्रोमोजोमको छेउलाई पुन: उत्पादन गर्न सक्दैन।
एक वर्ष पछि, 1974 मा, बर्नेटले Hayflick सिद्धान्तलाई Hayflick सीमा भन्नुभयो, आफ्नो पेपर, आन्तरिक म्युटाजेनेसिसमा यो नाम प्रयोग गरेर। बुर्नेटको कामको केन्द्रबिन्दु विभिन्न जीवन स्वरूपका कोशिकाहरूमा बुढ्यौली अन्तर्निहित कारक हो, र तिनीहरूको महत्त्वपूर्ण गतिविधि हेफ्लिक सीमा भनिने सिद्धान्तसँग मेल खान्छ, जसले जीवको मृत्युको समय स्थापित गर्छ भन्ने धारणा थियो।
सान फ्रान्सिस्को विश्वविद्यालयकी एलिजाबेथ ब्ल्याकबर्न र बोस्टन, म्यासाचुसेट्सको हार्वर्ड मेडिकल स्कूलका उनका सहकर्मी ज्याक जोस्टाकले 1982 मा टेलोमेरहरूको संरचनाको अध्ययनमा हेफ्लिक सीमाको सिद्धान्तमा फर्के जब उनीहरू टेलोमेरहरू क्लोनिंग र अलग गर्न सफल भए।
1989 मा, ग्रेडर र ब्ल्याकबर्नले टेलोमेरेज (क्रोमोजोम टेलोमेरेसको आकार, संख्या र न्यूक्लियोटाइड संरचनालाई नियन्त्रण गर्ने ट्रान्सफरेजहरूको समूहबाट एक इन्जाइम) पत्ता लगाएर सेल बुढ्यौलीको घटनाको अध्ययन गर्न अर्को कदम चालेका थिए। ग्रेडर र ब्ल्याकबर्नले पत्ता लगाए कि टेलोमेरेजको उपस्थितिले शरीरका कोशिकाहरूलाई प्रोग्राम गरिएको मृत्युबाट बच्न मद्दत गर्दछ।
2009 मा, ब्ल्याकबर्न, डी. स्जोस्टाक र के. ग्रेडरले "टेलोमेरेस र इन्जाइम टेलोमेरेजद्वारा क्रोमोजोमहरूको सुरक्षा गर्ने संयन्त्रको खोजको लागि" शब्दको साथ फिजियोलोजी वा मेडिसिनमा नोबेल पुरस्कार प्राप्त गरे। तिनीहरूको अनुसन्धान हेफ्लिक सीमामा आधारित थियो।